体外诊断试剂CE认证

   CE认证是欧盟的产品安全认证，所有进入欧盟市场的医疗器械都必须进行医疗器械CE认证，医疗器械需要满足的CE指令有《有源植入性医疗器械指令》(AIMDD, 90/385/EEC)、《医疗器械指令》(MDD,93/42/EEC)和《体外诊断器械指令》(IVDD, 98/79/EC)。2017年AIMDD与MDD一起被调整为EU 2017/745，简称“MDR”，于2021年5月26日起执行。IVDD被调整为EU 2017/746，简称“IVDR”，于2022年5月26日起执行。

一、什么是体外诊断医疗器械？

   体外诊断医疗器械的CE认证按欧盟指令98/79/EC的要求进行。新法规执行后，按照EU 2017/746的要求进行。

二、体外诊断医疗器械申请CE认证的步骤是什么？

步 确定产品是否为IVD

    制造商首先要根据体外诊断医疗器材的定义，确定该产品是否为体外诊断医疗器材，根据欧盟体外诊断医疗器材指令98/79/EC的定义, 体外诊断医疗器材的定义是指任何试剂、校正物质、对照物质、仪器、装置、设备或系统的医疗器械，无论是单独或合并使用，由制造商指定其用途为用于体外检验采自人体的样本包括血液与组织，单独或主要用以提供以下相关信息者：

–关于生理或病理状态﹔

–或关于先天异常﹔

–或决定与潜在接受移植人员之安全性与兼容性﹔

–或监控治疗效果。

    样本容器也被认为是体外诊断医疗器材，无论是否为真空形式，由制造商指定用以储存采取自人体的样本，供体外诊断检验之用者皆属之。比如一次性真空采血管。一般实验室器材并不属于体外诊断医疗器材之列，除非根据其产品特征，制造商特别声明该器材是体外诊断医疗器材。

第二步 确定IVD产品的分类及选择符合性评价途径

    制造商在确定了它的产品是IVD，那么下一步就要确定它的分类。根据IVDD指令要求，IVD产品可分成5类，List A、List B、自我检测器材（血糖检测除外）、其他类产品、性能评价器材，每一类的符合性评价途径（也就是获得CE认证的途径）各不相同。

1. List A产品：

根据IVDD附录II要求，以下产品是List A产品：

a. 决定血型ABO、rhesus(C, c, E, e) 、anti-Kell的试剂或试剂产品，包括相关之校正

物质与对照物质；

b. 检测、确认、量化人体样本以标定HIV感染 (HIV1, 2) 、HTLV I, II及B, C, D型肝炎的试剂及试剂产品，包括相关之校正物质与对照物质。List A产品的分险，因此控制也严，需要进行批批检。

2. List B产品：

根据IVDD附录II要求，以下产品是List B产品：

a. 检测抗D与抗K血型的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

b. 检测异常红细胞抗体的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

c. 检测与量化人体样本是否有以下的先天感染，如风疹, 弓形虫的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

d. 用以诊断是否有遗传疾病，苯丙酮酸尿症的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

e. 检测巨细胞病毒、衣原体感染的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

f. 检测HLA型式DR, A, B的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

g. 检测肿瘤标记物前列腺特异抗原（PSA ）的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质；

h. 特定用于评估21三体综合症风险的试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质、软件；

i. 血糖自我检测的诊断试剂或试剂产品，包括相关校正物质与对照物质。

3. 自我检测器材（血糖检测除外）

根据IVDD指令的定义,自我检测器材指制造商制定其用途为可被个人在家中使用的器材。

4．其他类产品

凡不属于上述分类的体外诊断医疗器材，可以分到其他；根据IVDD指令第九章的规定，该类产品的符合性评；

5. 性能评价器材 (devices for performance evaluation)

指在医学分析实验室中使用，用以评估其性能的器材。对于做性能评价的器材，不需要在产品上标上CE标志，但制造商要按照IVDD附录VIII的要求写出声明，以备主管当局的检查。

第三步 建立和维护质量管理体系

    制造商在确定了产品的分类及符合性评价的途径后，就要根据IVDD的要求，建立质量管理体系，以符合IVDD的要求。目前国类的体外诊断医疗器材生产厂家，一般都按照SFDA的要求，建立了GMP的质量管理体系，但GMP标准不是IVDD的协调标准，IVDD对质量管理体系的协调标准是ISO13485/8:1996或ISO13485: 2003，因此，厂家应按照ISO13485的要求建立质量管理体系，再增加IVDD的一些特殊要求，如警戒系统，自我符合性声明等。

对于已经建立了GMP体系的厂家来说，需要建立一个GMP/ISO13485/IVDD三合一的统一的质量管理体系，以备不同机构审核的需要。质量管理体系文件的编写是个难点，在此做一个简述。 在未打破原来所熟悉的GMP或ISO13485文件体系结构的基础上把IVDD的要求有机的结合进去是制造商应考虑的问题。

第四步 准备CE技术文件

IVD指令在第九章符合性评审程序中规定，制造商要准备技术文件，并且这份技术文件要在一批产品生产后至少保存五年，以备检查。

IVD指令在附录III中很明确地描述了技术文件包含哪些文件。对于制造商而言，所有的这些文件都是在体系运行中产生的，而不是专门编写的，制造商可以根据要求，建立一分技术文件的清单，将所需要的文件收集在一起，就是技术文件了。

第五步 选择合适的公告机构

    公告机构是一个由欧盟某个成员国的主管当局指定的测试、审核和认证机构，它可从事IVDD的附录中所描述的一种或多种符合性评价程序。公告机构必须位于欧盟的某个成员国内。

    选择公告机构是制造商面临的极其关键的问题之一。为了能够有效地工作应和公告机构建立长期和密切的联系，应对非常慎重地选择公告机构。目前，有多家公告机构在国内的代表处开展此方面业务，一般来说，制造商在选择公告机构的时候，应考虑下列因素。，公告机构被欧盟授权的IVDD认证范围、被授权的可进行的符合性评价程序，如某些公告机构没有List A产品的认证资格。第二，公告机构本地的审核员资源。如果公告机构在国内没有具有IVDD审核资格的审核员，必然会造成制造商与公告机构的沟通不便，费用也将成倍增加。

    制造商选择好合适的公告机构后，公告机构将对制造商进行文件审核和现场审核，根据审核发现，决定是否颁发CE证书。其中List A、List B和自我检测的IVD产品需要公告机构审核发证，CE Mark的后面或下面必需标上该机构的代码。

第六步 获得CE证书及注册

    制造商在获得公告机构的CE证书后，并不能凭这张证书就将产品卖到欧盟的成员国，根据IVD指令的第10章中规定，制造商还要去成员国的主管当局(competent authorities)去注册，或委托欧盟代表去帮助制造商完成注册。如果制造商的产品在哪一个欧盟成员国销售，就需要先在这个成员国注册。如果制造商获得公告机构的CE证书后，没有注册，就在欧盟成员国内卖产品是非法的行为。

第七步 List A产品的批批检

    在IVD指令的附录IV.6和附录VII.5中都规定了List A产品的批验证要求（除此之外的其他类产品无此要求），类似我国SFDA的批批检。IVD指令制造商在每批产品制造检验合格后立即抽样，按事先和公告机构的约定，将样品送交公告机构检验，公告机构必须在规定的时间内做出回复，但不可超过30天，确定该批产品是否可以打上CE标记。

第八步 市场后监督和警戒系统

    体外诊断医疗器材的上市后监督，与医疗器材相同，是包含于整个欧盟的医疗器材警戒系统中，各会员国的卫生权责机关要负责确保该管辖区域内的产品质量，负有通报、取缔的责任，各国的主管当局(competent authorities)也有义务要定期评估国内上市器材的质量，特别是附录II所列举的产品项目，不管是器材的副作用、产品失效或粗制滥造所造成的，一但直接或间接危及病患、使用者或其它人员的生命或健康，主管当局必须责令立即制造商采取行动如召回、通报，产品的质量问题除了功能之外，还包含标示、标签或使用说明的不当与错误。

    各会员国的主管当局将在欧盟的系统之下建立一个欧洲数据库(European Databank)，确保各会员国切实掌握产品的动态信息，在体外诊断及一般医疗器材方面，数据库将会包含制造商与其产品的注册数据、产品验证的修正、补充、搁置、撤回或终止等信息、产品失效、伤害或召回的信息等。确保全欧的体外诊断医疗器材都在各会员国主管当局的掌握之中。

为此，制造商要制定专门的市场后监督程序以及警戒系统，为了保证能随时启动该系统，需要定期进行演习来验证。     

三、体外诊断医疗器械CE认证咨询服务步骤是什么？

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